香港理工大學一項研究發現,傳統中藥粉防己根部的化合物粉防己鹼能藉由阻斷細胞訊號傳導的關鍵脂質分子鞘氨醇的輸送,抑制鈣通道。研究首次揭示粉防己鹼的關鍵作用機制,有望推動新藥研發及創新治療方案。
理大應用生物及化學科技學系副教授柯子斌帶領的研究團隊,利用特製光親和探針等先進技術,將粉防己鹼的細胞靶點圖像化,發現粉防己鹼並非直接靶向鈣通道,而是與細胞代謝樞紐溶酶體上的LIMP-2蛋白結合,進而抑制溶酶體釋放鞘氨醇。細胞鞘氨醇的含量直接控制着鈣通道活性——也就是說,被釋放之鞘氨醇越少,能進入細胞的鈣就會越少。

理大應用生物及化學科技學系副教授柯子斌帶領的研究團隊突破性發現提取自傳統中藥的粉防己鹼的關鍵作用機制,為應對病毒感染及治療阿茲海默症、帕金森氏症等神經退化性疾病開啟了新的治療可能性。
研究團隊基於這發現,進一步提出粉防己鹼可透過靶向LIMP-2,改變溶酶體的鈣離子釋放,進而干擾某些病毒的存活及複製,包括伊波拉病毒與新型冠狀病毒等,為應對病毒感染開啟新可能性。此外,這項發現啟發以溶酶體相關機制作為藥物研發的新方向,為治療常見由鈣失衡引起之問題,如阿茲海默症、帕金森氏症等神經退化性疾病及部分癌症的轉移,提供創新治療策略。
柯子斌表示,從細胞生物學的角度來看,研究揭示了透過LIMP-2和鞘氨醇介導的全新NAADP調控鈣訊號傳導途徑;從抗病毒治療的角度來看,則找出LIMP-2作為粉防己鹼的關鍵標靶,可抑制伊波拉病毒,或能更廣泛地應用於其他抗病毒治療。
此外,團隊構建一個結合光親和探針與多組學分析的科技平台,可廣泛應用於研究天然產物的生物學特性。該平台可協助研究人員辨識其他天然化合物之分子標靶,尤其是源自傳統中藥的天然產物,促進嶄新分析技術與傳統中藥的融合及天然產物之現代化應用,提高其在治療頑疾方面的藥用潛力,推動開發創新藥物。