香港城市大學（城大）科學家近月取得突破性成果，成功研發一種名為MF-8的全新化合物。該化合物及其相關藥物具備極大潛力，能為記憶障礙、憂鬱症及焦慮症等精神與神經系統疾病提供更安全、高效的創新治療方案，並有效改善現有藥物的副作用問題。

  研究團隊由神經科學系系主任兼黃俊康講座教授（轉化神經科學）賀菊方教授領導，成功開發一種全新、具高度β-抑制蛋白（β-arrestin）偏向性的膽囊收縮素B型受體（CCKBR）激動劑MF-8。

  CCKBR廣泛分布於大腦，主導記憶、情緒與焦慮。目前已知CCKBR可通過長期增強效應（LTP）強化記憶，但其具體的細胞信號通路一直未明。此外，現有藥物缺乏精準的信號通路選擇性，導致醫護人員難以區分治療效果與副作用。

  今次研究發現的MF-8有望改變現狀。這化合物展現了獨特的信號通路偏向性，能選擇性激活β-抑制蛋白，並可有效抑制提示間聯想性恐懼記憶的形成，為治療相關神經疾病提供了新的可能性。

  研究團隊運用多層次驗證方法，包括多種細胞與動物實驗，並結合分子模擬，全面驗證MF-8的選擇性和功能。他們並透過分子對接與突變實驗，確認MF-8誘發β-抑制蛋白偏向所需的關鍵分子位點，為未來藥物設計提供依據。

  研究成果已於權威學術期刊《自然通訊》上發表，題為「一種偏向β-抑制蛋白、可阻斷CCKBR依賴性長期增強效應的CCKBR激動劑的開發」。

  賀菊方為論文的通訊作者，城大研究團隊成員包括共同第一作者、神經科學系博士後研究員施恒博士，以及神經科學系研究助理張夢凡博士。

  賀菊方表示：「這項研究是神經科學領域的重要里程碑，不僅為神經科學基礎研究提供了重要工具，更為開發治療恐懼相關障礙、焦慮症及神經退化性疾病開闢了新方向。」

  除此之外，賀菊方教授團隊與北京大學/山東大學孫金鵬教授合作，以共同通訊作者身份於2025年11月20日在《細胞》上發表題為「信號通路偏向性CCKBR激動劑用於治療阿爾茲海默症的作用機制」的研究論文，該研究發現CCKBR-Gs和-Gq信號，而不是CCKBR-Gi信號，對阿爾茲海默症治療有益。該項研究為靶向CCKBR下游Gs和Gq信號通路治療阿爾茲海默症提供了新的方向。

  團隊相信，通過對深入理解神經突觸可塑性及記憶形成機制，科學家有望在將來實現腦健康領域的重大突破。而這項關於偏向性激動劑的研究成果，亦可激勵更多針對膜蛋白受體的精準藥物開發，改變現有藥物研發的格局，造福社會。

賀菊芳教授。

頂圖：城大研究團隊成功研發全新CCKBR激動劑MF-8，有望為精神與神經系統疾病提供更安全、高效的創新治療方案。