摘要：全球首個非水性低濃度阿托品眼用製劑CBT-009的中國IND申請已完成提交，標誌着一個被行業長期忽視的技術問題終於得到解決。這不僅是一項產品創新，更代表着整個近視防控理念的升級。

　　自1954年阿托品首次被應用於近視防控以來，70年間，醫學界始終採用同一種配方——水性滴眼液。這一現狀看似不可思議，實則反映了一個深層現實：整個行業始終找不到更好的解決方案。

　　直到撥康視雲（Cloudbreak Pharma）推出CBT-009，這一僵局才被打破。

　　水性阿托品的「七宗罪」

　　要理解CBT-009的創新價值，必須先釐清傳統水性阿托品為何存在諸多問題。

　　第一，化學穩定性差。阿托品在水環境中屬於不穩定分子，這不是理論層面的推測，而是每一位製藥工程師都需要直面的現實。在水溶液中，阿托品會緩慢分解產生降解產物，這意味着同一瓶眼藥水，使用一周和使用一個月後的藥效可能完全不同。醫學文獻早已多次報告這一現象，但幾十年來，全行業都只是通過添加防腐劑和其他穩定劑「掩蓋」問題，並未從根源上解決穩定性缺陷。

　　第二，需要冷鏈儲存。水性阿托品的穩定性與溫度高度相關，這也是患者購買的阿托品眼用製劑必須冷藏保存的原因。對醫療機構而言，這一要求尚且不難滿足，但對患者家庭日常用藥來說，卻是實打實的負擔。試想：青少年患者需要每日用藥，既要記得將藥品冷藏存放，外出時還要考慮攜帶不便的問題，一旦在常溫環境放置超過規定時間，藥品就可能失效。

　　第三，必須添加防腐劑。為防止細菌污染、延長保質期，水性製劑必須添加防腐劑，常見的包括苯紮溴銨、氯己定等。但問題在於，這些防腐劑本身就可能引發眼部刺激，長期使用時不良反應風險更為明顯。已有充分的醫學研究證實，防腐劑會誘發眼表疾病、結膜炎症等不良反應，這就形成了一個悖論：為保護眼睛添加的成分，反而可能對眼睛造成傷害。

　　第四，患者依從性差。上述三個問題的疊加影響，直接導致患者很難堅持長期用藥。一項針對青少年近視患者的研究顯示，受冷鏈儲存要求、眼部刺激感和用藥頻率的影響，不少患者在3個月內就中斷了治療。這種情況對療效的影響是災難性的——因為近視防控並非短期治療，而是需要長期堅持的過程。

　　第五，醫生推薦信心不足。由於患者依從性差，臨床醫生推薦阿托品的積極性也隨之下降。許多醫生更願意推薦角膜塑形鏡等光學手段，而非阿托品，正是因為他們清楚，患者大概率用不了多久就會放棄治療。

　　第六、第七……其實傳統水性阿托品的問題還有很多，但僅以上幾點就足以說明問題的嚴重性。

　　CBT-009：為什麼選擇「非水」？

　　撥康視雲創始人倪勁松曾在艾爾建（Allergan）工作15年，參與開發了包括Restasis和Lumigan在內的多款眼科重磅產品，對眼科製劑的行業局限性有着深刻理解。

　　2015年創立撥康視雲時，倪勁松的核心思路就是：既然水性製劑存在這麼多問題，為什麼不換一條技術路線呢？

　　這個思路說起來簡單，實際上卻是一道極高的技術門檻。眼睛是特殊的給藥器官，不能隨意使用各類化學溶劑，藥物必須滿足可被眼表吸收、不引發刺激、不破壞眼表屏障、還要保證足夠滲透性的要求。在這些約束條件下，找到一種既能溶解阿托品、又能滿足所有眼科給藥要求的非水溶劑，絕非易事。

　　撥康視雲耗時數年，通過對大量配方進行篩選、優化，最終成功開發出CBT-009非水製劑。根據公司公開信息，該配方具備以下特性：

　　1. 化學穩定性顯著提升。在非水環境中，阿托品不會再發生水溶液中的降解過程。實驗數據顯示，CBT-009在室溫（25°C）甚至高溫（40°C以上）條件下，都能保持長期穩定。也就是說，無論在室溫存放一個月還是三個月，藥效都能保持一致。這個改進看似簡單，實則是化學與製藥工程領域的重大突破。2. 常溫保存，無需冷鏈

　　脫離水環境後，產品就不再需要冷鏈運輸與儲存，患者可以像存放普通護膚品一樣保存這款眼藥水。這一改進直接打消了患者使用環節的一大顧慮。

　　3. 無防腐劑或防腐劑用量大幅減少

　　非水環境本身更不利於細菌滋生，因此產品無需添加防腐劑，或是可大幅削減防腐劑的使用量，這也意味着患者眼表受刺激的風險會顯著降低。

　　4. 使用體感更舒適

　　這一點來自臨床觀察，卻極為關鍵。不少使用過阿托品水性製劑的患者都反映用藥時有刺痛感，尤其是在初次用藥階段。而CBT-009作為非水製劑，滴入眼睛時的刺激感明顯更低。

　　這些改進累加起來，最終帶來的效果就是：患者用藥依從性大幅提升。患者不需要費心記着把藥放進冰箱，不用忍受用藥刺痛，也不用擔心藥物提前失效，這些體驗優化最終都會轉化為更好的治療效果。

　　全球首創的核心地位

　　多少家製藥企業曾構想過開發非水阿托品製劑？想來不在少數，但真正研發成功的，全球只有撥康視雲一家。這也正是CBT-009被稱為「全球首個非水製劑低濃度阿托品」的原因。

　　這個地位意味着什麼？

　　其一，構建了深厚的專利護城河。撥康視雲目前已經獲得61項專利授權，其中和CBT-009相關的專利已有46項獲得授權，另有23項在審申請，即便競爭對手想要跟風研發，也很難繞過這套完整的專利壁壘。

　　其二，搶佔了監管先發優勢。CBT-009已在美國FDA完成III期臨床申請，目前又在中國提交IND申請，如果研發推進順利，撥康視雲就能在全球兩個最大的醫藥市場拿到監管「首發優勢」，這在藥物研發中是極為寶貴的競爭籌碼。

　　其三，掌握了行業學術話語權。作為全球首創產品，CBT-009早已成為眼科學術界關注的焦點，未來所有圍繞「非水阿托品」展開的研究、討論，以及臨床指南的制定，都會將CBT-009作為參考標桿，這為撥康視雲賦予了極大的學術影響力。

　　中國市場：為什麼CBT-009選擇在這裏率先突破？

　　撥康視雲選擇在中國提交臨床相關申請，絕非隨意決定，而是基於精準市場判斷做出的布局。

　　全球5-19歲的近視患者約有5.71億名，其中中國佔比最高，青少年近視患者規模位居全球第一。這意味着，如果一款眼科新藥想要快速積累臨床證據、搶佔市場份額，中國就是最優選擇。

　　此外，中國的「健康中國2030」規劃明確將眼健康防控列為國家重點工作，為創新眼科藥物的推廣創造了良好的制度環境，醫療機構、患者與監管部門對新型治療方案的接受度也更高。

　　換句話說，撥康視雲選擇在中國啟動III期臨床，既是基於市場規模的理性選擇，也是抓住了寶貴的戰略窗口期。

　　臨床價值與醫學進步

　　從醫學發展的角度來看，CBT-009究竟意味着什麼？

　　首先，它源於對患者真實需求的深刻洞察。撥康視雲沒有急於跟風開發「me-too」產品（即同類仿創產品），反而沉下心解決了一個真實存在、卻被醫學界長期忽略的問題：患者為什麼不願堅持使用阿托品？答案不是阿托品沒有療效，而是現有產品的使用體驗太過不便。

　　其次，它完成了對製藥工程技術的挑戰。想要找到合適的非水溶劑替代水，需要在化學穩定性、生物利用度、生物相容性、可製造性等多個維度達成平衡，撥康視雲成功實現了這一目標，本身就是對企業技術能力的有力證明。

　　再次，它為未來眼科近視防控指明了新方向。如果CBT-009成功上市，甚至有可能改寫眼科教科書——未來醫學生會學到，阿托品的最新配方不是水性製劑，而是非水製劑，這對整個眼科產業的發展方向都將起到引領作用。

　　本次上市募集的大部分資金，都將用於CBT-009的III期臨床研發與註冊備案，這足以說明足以體現康視雲對該產品的重視程度。公司規劃在2028年提交申報，2029年完成III期臨床試驗，為2030年前後實現商業化做好準備[原始公告]。

　　從市場層面看，全球青少年近視防控市場規模預計以每年3.1%的速度持續增長，到2027年，全球該適應症患者數量將達到6.42億，這是一塊仍在持續擴張的藍海市場。而CBT-009作為全球首創的非水阿托品產品，有機會成長為該領域的標準治療方案。

　　如果CBT-009能在2030年前後成功獲批上市，按照保守估計，僅中國市場每年的峰值銷售額就可達數十億人民幣，全球市場規模則有望達到數十億美元。對於一家剛完成上市的生物醫藥公司而言，這足以成為改變企業發展命運的核心產品。

　　結語

　　CBT-009的研發歷程，本身就是醫學創新的典型案例：最具價值的創新，往往並非憑空研發出一種全新藥物，而是切實解決一個已經存在數十年、卻始終未得到充分解決的問題。

　　阿托品的近視防控功效早在70年前就已經得到驗證，但長期以來受製劑技術限制，始終無法得到廣泛應用。撥康視雲的創新之處在於，他們沒有止步於現有「局限」，而是投入大量時間、資金與人才資源，全力攻克了這一難題。

　　等到CBT-009最終成功上市，將有數百萬青少年患者從中受益。這款產品的意義，早已超出一款「new drug」本身，它更代表着對醫學進步持之以恆的探索與追求。

　　未來幾年裏，持續關注CBT-009在中美兩國的臨床進展，就是觀察全球眼科創新格局變化的最佳窗口。